TNF ALPHA LÀ GÌ

     
bao gồm 2 nhiều loại thụ thể của TNF, loại có trọng lượng phân tử 55 kD mang tên là THF RI, và loại gồm trọng lượng phân tử 75 kD mang tên là TNF RII.

TNF (tumor necrosis factor)

TNF là chất trung gian chính của phản bội ứng viêm cấp cho chống vi trùng gram âm và một số vi sinh vật dụng khác. TNF đồng thời cũng chính là chất chịu trách nhiệm về các biến triệu chứng toàn thân của truyền nhiễm trùng nặng. TNF lần thứ nhất được tìm kiếm thấy trong ngày tiết thanh động vật xử lý với nội độc tố vi khuẩn (LPS) với có chức năng gây ra sự hoại tử của các khối u trong cơ thể khi hiện hữu với lượng lớn.

Bạn đang xem: Tnf alpha là gì

Nguồn gốc, thụ thể

Nguồn cung cấp TNF chủ yếu là thực bào solo nhân, tuy nhiên một số tế bào khác ví như lymphô T, NK, chăm sóc bào cũng hoàn toàn có thể tiết ra hóa học này. Kích thích táo bạo nhất đối với đại thực bào để dẫn đến cấp dưỡng TNF là LPS. Xung quanh ra, một lượng lớn cytokin này còn được sản xuất bởi các vi trùng gram âm. Các interferon γ vị tế bào T và NK cung ứng cũng có chức năng khuyếch đại sinh tổng hòa hợp TNF của đại thực bào đã được LPS kích thích.

Có 2 nhiều loại thụ thể của TNF, loại bao gồm trọng lượng phân tử 55 kD mang tên là THF-RI cùng loại gồm trọng lượng phân tử 75 kD mang tên là TNF-RII. Những thụ thể này có mặt trên phần đông các một số loại tế bào vào cơ thể.

Hoạt tính sinh học

Chức năng sinh lý thiết yếu của TNF là kích thích triệu tập tế bào trung tính với tế bào mono đến nơi lây truyền trùng cùng hoạt hóa những tế bào này để phá hủy vi khuẩn.

TNF làm thể hiện các phân tử kết dính trên tế bào nội mô làm dính lại tế bào bạch cầu, trung tính cùng mônô trên đây. Nhị phân tử kết dính quan trọng đặc biệt ở đấy là selectin cùng ligand giành riêng cho integrin bạch cầu.

TNF kích đam mê tế bào nội mô với đại thực bào máu ra chemokin nhằm tăng tốc ái lực của integrin bạch cầu so với ligand của chúng và tạo cho sự triệu tập bạch cầu. TNF còn kích say mê thực bào đối chọi nhân huyết IL-1 là hóa học có công dụng rất kiểu như TNF.

Ngoài vai trò trong viêm, TNF còn khởi động tử vong lập trình đối với một số tế bào.

Trong lây lan trùng trầm trọng, TNF được sản xuất với lượng phệ và gây nên những triệu triệu chứng lâm sàng body toàn thân cùng với các tổn thương phẫu thuật bệnh. Trường hợp sự kích thích cấp dưỡng TNF đủ dạn dĩ thì nó rất có thể gây ra thêm vào thừa TNF cùng lượng này sẽ ập vào máu để cho gây ra các tác đụng ở xa địa chỉ nhiễm trùng như 1 hooc-môn vậy. Các tác động body của TNF bao gồm:

TNF ảnh hưởng lên vùng dưới đồi để tạo ra sốt, cho nên vì thế người ta điện thoại tư vấn nó là chất gây nóng nội sinh (để riêng biệt với LPS là hóa học gây sốt ngoại sinh). Sốt xẩy ra do TNF (và cả IL-1) được triển khai qua trung gian của sinh tổng phù hợp prostaglandin. Do vậy, những chất phòng prostaglandin có thể giảm sốt bởi vì TNF cùng IL-1.

TNF ảnh hưởng lên tế bào gan làm tăng tổng hợp protein huyết thanh. Hồ hết protein ngày tiết tương vì gan thêm vào dưới tác động ảnh hưởng của TNF, IL-1 cùng IL-6 sinh sản nên đáp ứng nhu cầu pha cung cấp của phản bội ứng viêm.

Sự chế tạo TNF kéo dãn dài gây ra tiêu tốn tế bào cơ và mỡ và ở đầu cuối dẫn đến suy kiệt.

Khi một lượng mập TNF được cấp dưỡng thì khả năng co cơ tim cùng cơ

trơn thành mạch bị ức chế tạo ra tụt huyết áp và đôi khi cả sốc.

*

Hình. các hoạt tính sinh học tập của TNF

Với nồng độ thấp, TNF tác động lên bạch huyết cầu và nội mô nhằm khởi cồn phản ứng viêm. Ở độ đậm đặc trung bình, TNF làm cho trung gian các tác động body toàn thân của phản ứng viêm. Cùng với độ đậm đặc cao, TNF gây ra các bất thường bệnh lý của sốc nhiễm trùng.

TNF gây ra huyết khối nội mạch bởi tế bào nội tế bào mất tính chất chống đông bình thường. TNF kích say mê tế bào nội mô bộc lộ yếu tố mô là 1 trong chất hoạt hóa tụ máu mạnh. Kĩ năng của hóa học này trong bài toán hoại tử u như tên gọi của nó là hiệu quả của ngày tiết khối trong số mạch ngày tiết của u.

Lượng TNF béo lưu thông trong huyết còn rất có thể gây ra náo loạn chuyển hóa, cụ thể là hạ đường huyết vì chưng tăng tiêu tốn đường tuy thế gan ko bù lại được.

Có một biến chứng nặng của nhiễm trùng gram âm là sốc lây lan trùng (còn hotline là sốc nội độc tố). Bệnh dịch cảnh sốc bao gồm trụy tim mạch, máu đông nội mạch rải rác và náo loạn chuyển hóa. Hội bệnh này đó là do TNF và một số cytokin khác như IL-12, INF-γ cùng IL-1 được thêm vào ra những dưới ảnh hưởng của LPS vi khuẩn. Đo nồng độ TNF ngày tiết thanh hoàn toàn có thể dự báo được dịch cảnh sốc này. Những chất đối kháng TNF rất có thể ngăn đề phòng tử vong trong quy mô thực nghiệm cơ mà trên lâm sàng thì không, nhưng mà lý do có lẽ ngoài TNF những cytokin cũng có tác cồn như TNF và dạn dĩ không kém.

Interleukin-1 (IL-1)

Chức năng thiết yếu của IL-1, cũng tương tự TNF, là có tác dụng trung gian cho thỏa mãn nhu cầu viêm của cơ thể chủ ngăn chặn lại nhiễm trùng cũng tương tự các kích ham mê viêm khác. IL-1 chuyển động cùng với TNF trong hệ miễn kháng bẩm sinh.

Nguồn gốc, thụ thể

Nguồn sản xuất đa số của IL-1, cũng giống như TNF, là thực bào đơn nhân hoạt hóa. Dẫu vậy khác với TNF, IL-1 còn được tiếp tế bởi một trong những tế bào khác như tế bào trung tính, tế bào biểu mô, tế bào nội mô.

Có nhị dạng IL-1 hotline là IL-1α cùng IL-1β, cả hai đầy đủ gắn vào một loại thụ thể tế bào và gồm hoạt tính sinh học tập như nhau. Cả hai phần nhiều được tiếp tế dưới dạng một tiền chất 33 kD với một mảnh cắt 17 kD. Dạng hoạt động của IL-1β là miếng cắt trong những lúc dạng hoạt động của IL-1α là cả tiền chất lẫn mảnh cắt. Đa số IL-1 tìm kiếm thấy trong tuần trả là IL-1β.

Có hai thụ thể màng đến IL-1 được điện thoại tư vấn là thụ thể typ I và thụ thể typ II. Cả hai phần đông thuộc khôn cùng họ Ig. Thụ thể typ I bao gồm trên phần đông tế bào còn thụ thể typ II được thấy hầu hết trên tế bào B, tuy vậy cũng rất có thể kích thích tạo ra trên một số trong những tế bào khác.

Hoạt tính sinh học

Hoạt tính sinh học tập của IL-1 cũng như của TNF và phụ thuộc vào con số được sản xuất.

Khi được tiết với nồng độ thấp, IL-1 tác động ảnh hưởng như một hóa học trung gian của bội nghịch ứng viêm tại chỗ. Nó tác động lên tế bào nội mô nhằm tăng biểu thị các phân tử mặt phẳng kết dính bạch cầu như ligand của integrin.

Khi được tiết với lượng lớn, IL-1 bước vào máu cùng có tính năng như nội ngày tiết tố. Chức năng toàn thân của IL-1 kiểu như với TNF là khiến sốt, kích ưa thích gan sản xuất những protein tiết tương trộn cấp, và tạo sự suy kiệt.

Xem thêm: Bật Mí Cách Pha Trà Gừng Giảm Cân Và Thải Độc, 5 Cách Uống Trà Gừng Để Giảm Cân Và Thải Độc

Sự giống nhau về tác động ảnh hưởng của IL-1 cùng TNF rất đáng để ngạc nhiên. Tuy vậy chúng cũng có thể có những không giống nhau như: IL-1 ko trung gian quy trình chết thiết kế (apoptosis) của tế bào ngay cả khi bao gồm nồng độ cao và bản thân nó không khiến sốc lây nhiễm trùng.

Thực bào 1-1 nhân gồm sản xuất ra một chất ức chế từ nhiên đối với IL-1. Chất này có chung thụ thể với IL-1 hoạt động như một chất ức chế tương tranh với IL-1 cho nên vì thế nó được hotline là chất đối kháng thụ thể IL-1 (IL-1 receptor antagonist, IL-1ra). IL-1ra hoàn toàn có thể là một chất ổn định nội sinh của IL-1.

Chemokin

Chemokin là 1 trong những họ bao gồm nhiều cytokin có tác dụng kích ưng ý bạch cầu dịch rời và cân bằng sự dịch rời của chúng từ tiết đến các mô. Tự chemokin là viết tắt của chemotactic cytokin có nghĩa là cytokin hóa hướng động. Một trong những chemokin hoàn toàn có thể được sản xuất vì nhiều nhiều loại tế bào không giống nhau để đối phó với kích say đắm viêm cùng thu hút bạch cầu đến địa điểm viêm. Một vài chemokin khác được sản xuất vị nhiều mô khác biệt ngay cả khi không tồn tại viêm và cũng thu hút bạch cầu (chủ yếu hèn là lymphô) cho mô.

Cấu tạo, mối cung cấp gốc, thụ thể

Tất cả những chemokin đa số là hồ hết polypeptid tất cả trọng lượng phân tử 8- 12 kD và đựng 2 ước di-sulfua bên trong. Bạn ta đã xác minh được khoảng tầm 50 chemokin cùng tương lai rất có thể phát hiện tại thêm. Chemokin được chia thành nhiều bọn họ dựa trên con số phân tử cystein có đầu tận cùng N. Hai họ hầu hết là bọn họ chemokin CC có những phân tử cystein tận cùng nằm cạnh nhau với họ CXC có các phân tử cystein tận cùng nằm giải pháp nhau vì chưng một acid amin. Khi bao gồm phản ứng viêm thì chemokin CXC ảnh hưởng chủ yếu lên tế bào trung tính, còn CC thì ảnh hưởng tác động lên tế bào mono, lymphô với ái toan. Chemokin còn tồn tại họ C tức chỉ bao gồm một phân tử cystein hoặc họ CX3C tức có 2 phân tử Cystein giải pháp nhau bởi vì 3 acid amin.

Về nguồn gốc, các chemokin tương quan đến phản ứng viêm được sản xuất vày tế bào bạch cầu khi có những kích thích đến từ bên ngoài. Còn các chemokin điều hòa sự lưu lại thông tế bào qua các mô thì được sản xuất vì chưng những tế bào không giống nhau trong những mô này.

Người ta đã xác định được 11 nhiều loại thụ thể dành cho chemokin CC và chọn cái tên từ CCR1 đến CCR11, 6 thụ thể giành riêng cho CXC được lấy tên từ CXC1 đến CXC6 với đây chưa phải là hết. Thụ thể của chemokin được biểu hiện trên tế bào bạch cầu, quan trọng đặc biệt trên tế bào T tín đồ ta thấy có tương đối nhiều thụ thể chemokin. Toàn bộ thụ thể chemokin bao gồm chung một cấu trúc đặc trưng là bao gồm những domain name có kết cấu 7 vòng xoắn α xuyên màng.

Có một số thụ thể chemokin như CCR5 và CXCR4 bao gồm tác động như những đồng thụ thể so với HIV. Một trong những lymphô bào T hoạt hóa có thể tiết ra đông đảo chemokin liên kết với CCR5 và đối đầu cùng với virus qua đó phong bế lây truyền trùng HIV.

Hoạt tính sinh học

Chemokin được phát hiện tại là dựa vào vào chức năng hóa hướng đụng của bọn chúng nhưng thật ra chúng còn có nhiều chức năng quan trọng khác trong hệ miễn dịch cũng giống như các hệ thống khác.

Chemokin tập trung những loại tế bào của khung hình chủ mang đến vị trí lây lan trùng. Chemokin hiện hữu trên tế bào nội mô ảnh hưởng lên những bạch cầu trải qua làm cho các integrin bạch huyết cầu tăng ái lực kết gắn thêm với ligand của chúng. Điều này rất đặc biệt để giữ bạch huyết cầu lại nội mô của mao quản vùng tổn thương. Ko kể ra, chemokin còn kích thích hợp sự dịch rời của bạch huyết cầu đến nơi bao gồm tổn yêu đương trên cửa hàng độ chênh độ đậm đặc của chemokin tại khu vực tổn yêu mến và các nơi khác. Các chemokin khác nhau kích thích các tế bào khác biệt nhờ nỗ lực mà kiểm soát điều hành được thành phần của những tế bào trên ổ viêm. Ví dụ, chemokin IL-8 huy động chủ yếu tế bào trung tính, còn chemokin eotaxin triệu tập tế bào ái toan.

Chemokin ổn định sự lưu lại thông của tế bào lymphô và những bạch mong khác trong các mô lymphô nước ngoài biên. Đây là một trong phát hiện bắt đầu trong miễn kháng học. Các chemokin có công dụng thúc đẩy các tế bào kết quả đã được hoạt hóa với tế bào T nhớ dịch chuyển đến những mô chưa hẳn thuộc hệ lymphô bao gồm cả da cùng niêm mạc. Sự lựa chọn những tế bào không giống nhau để đưa đến những mô khác nhau phụ thuộc vào vào số lượng và thụ thể bên trên tế bào của từng một số loại chemokin.

Interferon (IFN) typ I

Interferon typ I là phần nhiều chất làm trung gian đáp ứng sớm của miễn dịch bẩm sinh khi sinh ra chống lại các nhiễm trùng virus.

Cấu tạo, xuất phát và thụ thể

IFN typ I gồm bao gồm 2 team protein mang tên là IFN-α và IFN-β. IFN-α là một trong họ bao gồm có trăng tròn polypeptid có kết cấu liên quan tiền với nhau và mỗi polypeptid được mã hóa vày một gen riêng. IFN-α được sản xuất hầu hết bởi những thực bào đối kháng nhân cùng đôi khi có cách gọi khác là interferon bạch cầu. IFN-β là 1 protein được sản xuất vì nhiều nhiều loại tế bào như nguyên bào tua và chính vì thế mà thỉnh thoảng nó có cách gọi khác là interferon nguyên bào sợi. Kích thích tác dụng nhất so với sự tổng phù hợp interferon là lây nhiễm trùng virus, tốt nhất là những virus RNA chuỗi kép vị virus tạo nên trong quá trình nhân lên của chúng trong tế bào chủ. Trong chống thí nghiệm, việc sản xuất IFN typ I được kích mê say bởi những RNA chuỗi kép tự tạo có bộc lộ rất như thể với truyền nhiễm trùng virus. Tế bào T được chống nguyên hoạt hóa cũng kích thích hợp thực bào 1-1 nhân tổng phù hợp IFN typ I.

Mặc dầu IFN-α và IFN-β khác nhau về kết cấu nhưng chúng lại đính vào cùng một thụ thể và chế tạo ra thỏa mãn nhu cầu sinh học như thể nhau.

Hoạt tính sinh học

Hoạt tính của IFN typ I là đảm bảo an toàn cơ thể ngăn chặn lại nhiễm trùng virus và thúc đẩy thỏa mãn nhu cầu miễn dịch tế bào chống lại những vi sinh đồ dùng nội bào.

IFN typ I ức chế sự nhân lên của virus. IFN kích thích tế bào cấp dưỡng ra nhiều một số loại enzym như 2’5’synthetase oligoadenylate có công dụng ngăn cản coppy của vi khuẩn DNA hoặc RNA và ức chế sự nhân lên của chúng. Tính năng chống vi khuẩn của IFN typ I vừa mang ý nghĩa tự thân (autocrine) có nghĩa là ức chế được sự nhân lên của virut trong bạn dạng thân tôi vừa có tác động ảnh hưởng kế cận (paracrine) nghĩa là tất cả tác dụng bảo vệ các tế bào không nhiễm bên cạnh.

IFN typ I có tác dụng gia tăng sự biểu lộ của phân tử MHC lớp I. Tế bào T CD8+ có chức năng nhận diện phòng nguyên lạ link với MHC lớp I, với IFN typ I liên hệ sự dìm diện so với phức hợp bao gồm lớp I và kháng nguyên virus bên trên tế bào nhiễm, thông qua đó tế bào gây độc dễ ợt nhận ra tế bào cất virus và hủy hoại chúng.

IFN typ I kích thích hợp sự cải tiến và phát triển của tế bào Th1ở người. Hiệu ứng này còn có được là nhờ IFN typ I đã shop sự thể hiện các thụ thể công dụng của tế bào T đối với cytokin khởi rượu cồn Th1 là IL-12. IFN typ I còn có khả năng gia tăng hoạt tính ly giải tế bào của tế bào NK.

*

Hình. Hoạt tính sinh học tập của interferon typ I.

IFN typ I (IFN-α và IFN-β) được cấp dưỡng bởi các tế bào lây lan virus cùng đại thực bào. IFN typ I ức chế truyền nhiễm trùng virut và liên quan hoạt tính CTL chống lại tế bào đang nhiễm virus.

Trong phòng thí nghiệm, IFN typ I khắc chế sự tăng sinh của nhiều loại tế bào, bao gồm cả lymphô. Cách thức ức chế tăng sinh này của IFN typ I vẫn không được rõ.

Tóm lại, tính năng chủ yếu đuối của IFN typ I là ức chế và loại bỏ nhiễm trùng virus. Vào lâm sàng fan ta đã cần sử dụng IFN-α như một thuốc phòng virus nhằm điều trị một trong những thể viêm gan. Còn IFN-β thì được dùng để điều trị đa xơ hóa (multiple sclerosis), dẫu vậy cơ chế ảnh hưởng tác động thì không được rõ lắm.

Xem thêm: Vào Facebook Bị Tắt Nhạc Trên Iphone Cực Đơn Giản, Tại Sao Đang Nghe Nhạc Lại Bị Dừng

Ngoài ra, trong thỏa mãn nhu cầu miễn dịch bẩm sinh còn có một số cytokin khác gia nhập như IL-10, IL-6, IL-5, IL-15, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24 mà lại cơ chế ảnh hưởng tác động của chúng chưa hoàn toàn được sáng tỏ yêu cầu trong phạm vi cuốn sách này bọn chúng tôi chưa tồn tại điều kiện nhằm trình bày.